干细胞外泌体 – 福流生物

间充质干细胞外泌体修复软骨损伤

Author: Mika Huang Date: February 15, 2023

间充质干细胞和细胞相关的纳米颗粒被广泛应用于组织修复和再生，但它仍然面临诸多挑战，可能对人类安全和治疗效果产生负面影响。无细胞纳米技术能够有效克服这些障碍和局限性。间充质干细胞（mesenchymal stem cell, MSC）来源的天然小细胞外囊泡（small extracellular vesicles, sEVs）具有低免疫原性和无致瘤性的优势，是理想的纳米治疗制剂。体外实验显示，华通氏胶间充质干细胞（WJMSCs）中获得的sEVs在骨关节炎（osteoarthritis, OA）模型中能有效地进入软骨细胞，促进软骨细胞的迁移和增殖。在体内，WJMSCs-sEVs显著促进软骨生成，这个结果与华通氏胶间充质干细胞的功能一致。RNA测序结果显示，sEVs-microRNA调控的生物回路可以显著促进骨关节炎的治疗，如促进钙信号通路、ECM-受体相互作用通路和NOTCH信号通路的激活。

图1. WJMSCs-sEVs的综合表征

纳米流式检测技术在单颗粒水平对sEVs粒径分布、颗粒浓度和表面蛋白等指标进行表征，为干细胞来源的外泌体应用于组织修复和再生奠定基础。

Int J Pharm., 2022, 623:121952.

胚胎干细胞外泌体治疗恶性胶质瘤

Author: Mika Huang Date: February 15, 2023

恶性胶质瘤（Glioblastoma, GBM）是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，具有很高的死亡率和致残率。尽管GBM耐药性强是预后不良的一个原因，但另一个重要原因是血脑屏障限制了化疗药物到达肿瘤区域，造成疗效严重降低。因此，急需开发新的药物，以克服大脑的血脑屏障，进而实现GBM的有效治疗。在以往研究中，研究者们正在开发合成药物递送系统中进行了许多尝试，以使药物穿越生物屏障进行有效的递送。但是，目前合成的纳米载体仍存在一些问题，例如生物毒性和血脑屏障穿越能力低下等。

该研究发现胚胎干细胞（embryonic stem cells, ESCs）来源的外泌体（ESC-exos），对胶质瘤细胞有抑制作用，并且通过对外泌体进行修饰（修饰cRGDyK肽段）使其能够靶向肿瘤组织。同时，在外泌体内部装载紫杉醇药物（paclitaxel, PTX），提高外泌体抗胶质瘤的能力，为治疗恶性胶质瘤和其他类型的肿瘤疾病提供了新的思路。

图1. ESC-exos的粒径分布

图2. ESC-exos抑制胶质瘤细胞的活性

图3. cRGD-Exo-PTX和Exo-PTX的粒径分布图

图4. 胶质瘤细胞经不同处理后的凋亡情况

通过纳米流式检测仪，可以检测外泌体是否成功被修饰和/或装载治疗药物，以及评估药物的装载效率和装载量。

Adv. Sci., 2019, 6(6), 1801899.