nFCM e课堂 | 免疫治疗新机遇，干细胞外泌体迎风启航

Author: Mika Huang     Date: August 31, 2022

干细胞（stem cells）是一种具有自我复制能力和多向分化潜能的细胞，已被用于各种组织和器官的修复、炎症和肿瘤相关疾病的治疗。作为细胞治疗领域非常火热的细分领域，目前全球范围内已有多个国家的十几款干细胞治疗产品相继面世，包括日本、韩国、加拿大、美国、澳洲等，国内目前还未有获批的干细胞治疗产品，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）显示提交IND的干细胞治疗产品有27项。此外，截止2022年7月，在ClinicalTrials.gov检索干细胞，全球共计有6227项相关临床试验。

伴随着干细胞研究在再生医学领域掀起的浪潮，干细胞外泌体被反复提及。外泌体是细胞分泌的一种粒径在30-150nm的小囊泡，内容物包含mRNA、microRNA、各种抗凋亡和促血管生成因子等。有大量研究证明，干细胞来源的外泌体中含有这些干细胞源性的生物活性物质，能够替代干细胞发挥器官及组织损伤修复等重要的生物学功能。干细胞外泌体具有先天无免疫原性、体积小等优点，相比于干细胞可能存在的促炎症、致瘤性等问题，干细胞外泌体具有得天独厚的优势，可以轻松穿透血脑屏障，安全地输送治疗药物，并用靶配体进行修饰可靶向至特定组织和器官。很多传统的干细胞治疗开发者们开始转向干细胞外泌体寻求更好的解决方案。干细胞外泌体研究领域可以说是全面开花，不管是天然的外泌体，还是改造后的外泌体，均具有巨大的再生及治疗潜力（图1）。热门研究方向涵盖组织/器官损伤修复、炎症免疫调节及外泌体靶向改造实现药物递送等领域。

图1. MSCs外泌体在组织工程和再生医学中的潜在应用实例
（图片来源：Theranostics, 2022）

近期有中国学者对2009-2021年间这一领域的文献进行了统计（图2）全球干细胞外泌体相关研究文章呈逐年指数增长态势。

图2：2009-2021干细胞外泌体领域文献
（图片来源：Front Bioeng Biotechnol, 2022）

在标准层面，中国研究型医院学会发起起草并制定的人间充质干细胞来源的小细胞外囊泡和人多能干细胞来源的小细胞外囊泡团体标准已于2022年1月1日正式实施（图3），由厦门福流生物（NanoFCM）自主研发的纳米流式检测仪目前已经被纳入干细胞外泌体检测标准。期待未来有更多的标准面世，造福外泌体研究者们。

图3. 干细胞外囊泡实施标准

在产业界，不少公司积极投入到外泌体的治疗产品的开发中，其中Capricor Therapeutics、Aegle Therapeutics、United Therapeutics和Exopharm等公司利用外泌体作为组织修复的生物治疗制剂进行临床试验。其中，最早将干细胞外泌体产品推入临床的当属美国的Aegle Therapeutics（Woburn, US），用于二度严重烧伤患者的治疗。

干细胞外泌体这一片蓝海，机会与挑战并行，外泌体本身的异质性使得行业标准的建立难度增大，如外泌体来源、纯化方法及大规模纯化的标准化、此外，还有建立标准化的外泌体载药平台等，都是干细胞外泌体临床科研及产业化需要解决的问题。

本期nFCM e课堂有幸邀请到天津外泌体科技有限公司副总经理（研发）陆路博士，为我们带来《医学新趋势——干细胞外泌体》，解析干细胞外泌体前沿研究进展、研发和生产中常见的难题和策略。详见海报：

嘉宾简介

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讲座时间：2022年8月25日 15:00-16:00

参考文献

1.Extracellular vesicles as bioactive nanotherapeutics: An emerging paradigm for regenerative medicine.Theranostics.2022. 12 (11): 4879-4903.

2.An Overview of Current Research on Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles: A Bibliometric Analysis From 2009 to 2021.Front Bioeng Biotechnol. 2022 Jun 24;10:910812. doi: 10.3389/fbioe.2022.910812. eCollection 2022.